Síndrome de Kallman

Síndrome de Kallmann
Especialidad	endocrinología
Sinónimos
	Deficiencia de gonadotropina; ; Hipogonadismo secundario; ; Hipogonadismo hipogonadotrópico; Síndrome de Maestre-Kallman-Morsier
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El Síndrome de Kallman, también conocido como Síndrome de Maestre-Kallman-Morsier, es una enfermedad hereditaria por herencia ligada al cromosoma X, por herencia autosómica recesiva, o de forma autosómica dominante,^[1] que repercute en la funcionalidad normal del hipotálamo, el cual no produce la hormona GnRH, que estimula la secreción de las hormonas hipofisarias (FSH y LH) estimuladoras de las hormonas sexuales (gonadotropinas).

Descripción

El Síndrome Kallmann (o Maestre en honor a Aureliano Maestre de San Juan), es una enfermedad genética caracterizada por la asociación de una deficiencia de (hormona liberadora de gonadotropina) GnRH aislada, y anosmia (pérdida del sentido del olfato).

Causas

El Síndrome de Kallmann está asociado a distintos genes, cada uno de los cuales se asocia con un síndrome distinto: ANOS1 (anteriormente KAL1, Síndrome de Kallmann 1, KS1), FGFR1 (KS2), PROKR2 (KS3), PROK2(KS4), CHD7 (KS5) y FGF8(KS6)

Dependiendo del síndrome tendrá un tipo de herencia u otra:

  -Ligada al cromosoma X: KS1
  -Autosómica dominante: KS2, KS3, KS4, KS5 y KS6
  -Autosómica recesiva: KS3 y KS4

Cuadro clínico

Se manifiesta de forma distinta según la etapa de desarrollo:

Infancia: los niños presentan micropene y criptorquidia, ausencia de uno o de los dos testículos en la bolsa escrotal.
Adolescencia: hay una maduración incompleta sexual y se observan evidencias clínicas de hipogonadismo.
Edad adulta:
- Hombres: volumen testicular pre-pubertal, ausencia de caracteres sexuales secundarios, baja masa muscular y baja densidad ósea, disfunción eréctil, disminución de la libido e infertilidad .
- Mujeres: desarrollo incompleto o ausente de las mamas y amenorrea prematura.

En el aparato reproductor

Fracaso para iniciar o completar la totalidad de la pubertad en hombres y mujeres.
Ausencia de desarrollo testicular en los hombres, con tamaño menor de 3 cc.
Amenorrea o falta de menstruación en las mujeres.
Caracteres sexuales secundarios mal definidos, tanto en hombres como en mujeres.
Infertilidad.

Otros defectos asociados

Hipogonadismo hipogonadotrópico (ausencia de las hormonas hipofisarias LH u "hormona luteinizante" y la FSH "hormona estimulante folículular")
La falta total del sentido del olfato (anosmia) o una disfunción parcial del umbral olfativo (hiposmia). Esta es la característica definitoria del síndrome de Kallmann, no se ve en otros casos de Hipogonadismo Hipogonadotrópico. Aproximadamente el 50% de los casos ocurren HH con anosmia y puede ser denominado como el Síndrome de Kallmann.
Paladar hendido u otros defectos craneofaciales.
Agenesia renal unilateral o aplasia, ausencia o falta de funcionamiento de uno de los riñones.
Criptorquidia, testículos no descendidos al nacer, se produce en el 30% de los casos.
Micropene, se produce en menos del 5 a un 10% de los casos.
Defectos de los nervios auditivos
Sincinesia, movimiento involuntario de una parte del cuerpo cuando se realiza un movimiento voluntario con otra, en especial movimiento en espejo de las manos.
Defectos dentales
Normalmente, estatura normal, pero puede tener un incremento en la altura si el tratamiento se retrasa debido a la falta de testosterona o el estrógeno que causa el exceso de crecimiento de los huesos en los brazos y las piernas.

Diagnóstico

Diagnóstico molecular

Para los genes ANOS1, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7 y FGF8 se realiza un análisis de secuencia para detectar pequeñas inserciones o deleciones intragénicas; cambios de sentido; antisentidos o mutaciones en sitios de splicing.

Además para los genes ANOS1 y FGFR1 se realizan análisis de deleción y duplicación mediante PCR cuantitativa, MLPA (multiplex ligation-dependet probe amplificaction) y microarrays cromosómicos. Para ANOS1 otra prueba diagnóstica que se suele utilizar es el FISH.

Diagnóstico clínico

La deficiencia de GnRH aislada se detecta de distintas formas.

Por un lado por la evidencia clínica de hipogonadismo que se traduce en la ausencia de caracteres secundarios, libido reducida, infertilidad, amenorrea y disfunción eréctil en hombres.

Otro método es la detección de una maduración sexual incompleta mediante exámenes físicos siguiendo la Escala de Tanner.

Niveles bajos o normales de hormona luteinizante (LH) y de hormona foliculoestimulante (FSH) en presencia de concentraciones bajas de esteroides sexuales también permiten el diagnóstico clínico.

Otras formas de diagnóstico son: tamaño normal de la glándula pituitaria y el hipotálamo en una MRI, ausencia de otras causas de hipogonadismo hipogonadotrópico y ausencia de otras anormalidades hipotalámicas o de la pituitaria.

En cuanto a la anosmia puede ser evaluada ya sea por historia clínica o por pruebas de olfato.

Diagnóstico diferencial

Otras causas frecuentes de deficiencia de gonadotropinas son:

Tumores de la hipófisis (craneofaringioma)
Síndrome de la silla turca vacía
Traumatismos Craneoencefálicos

Referencias

↑ Gardner, David (2011). «13». Greenspan's basic & clinical endocrinology. (en inglés). China: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-162243-1. Consultado el 2 de febrero de 2016.

Jones, Jones (2008). «Testosterone Deficiency in Men». Oxford Endocrinology Library. Chapter 9. Puberty & Fertility. ISBN 978-0199545131. .

Jockenhovel, Friedrich (2004). «Diagnostic work up of hypogonadism.». Male Hypogonadism.Uni-Med Science. (Chapter 3). ISBN 3-89599-748-X. .